Коротко: SURPASS-2 и SURMOUNT-1 отвечают на разные вопросы. Первое исследование сравнивало тирзепатид с семаглутидом у взрослых с сахарным диабетом 2 типа. Второе сравнивало тирзепатид с плацебо у взрослых с ожирением или избыточной массой тела без диабета. Их результаты нельзя переносить на другую популяцию или на произвольный продукт с названием Tirzepatide.
Этот материал разбирает дизайн, результаты и ограничения двух клинических программ. Исследовательские образцы Incretin имеют статус research use only (RUO), не являются лекарственными средствами и не предназначены для применения человеку.
Что именно сравнивали
| Исследование | Участники | Дизайн | Основной вопрос |
|---|---|---|---|
| SURPASS-2 | 1879 взрослых с СД2 | Открытое рандомизированное исследование фазы 3, 40 недель | Изменение HbA1c для трёх исследуемых уровней тирзепатида против семаглутида 1 мг |
| SURMOUNT-1 | 2539 взрослых без диабета | Двойное слепое рандомизированное исследование фазы 3, 72 недели | Процентное изменение массы тела и доля участников со снижением не менее чем на 5% |
Указанные уровни вещества и сроки описывают протоколы испытаний. Это не рекомендация по применению.
Результаты SURPASS-2
На 40-й неделе расчётное среднее изменение HbA1c составило -2,01, -2,24 и -2,30 процентного пункта в трёх группах тирзепатида и -1,86 пункта в группе семаглутида. По первичной конечной точке все три сравнения соответствовали критерию не меньшей эффективности и превосходства над семаглутидом в рамках этого протокола [1].
Расчётная разница в изменении массы тела относительно группы семаглутида составила -1,9, -3,6 и -5,5 кг для трёх групп тирзепатида. Наиболее частыми нежелательными явлениями в обеих ветвях были желудочно-кишечные реакции, преимущественно лёгкой или умеренной тяжести. Серьёзные нежелательные явления зарегистрировали у 5–7% участников в группах тирзепатида и у 3% в группе семаглутида [1].
Результаты SURMOUNT-1
На 72-й неделе среднее процентное изменение массы тела составило -15,0%, -19,5% и -20,9% в трёх группах тирзепатида и -3,1% в группе плацебо. Снижение не менее чем на 5% зафиксировали у 85%, 89% и 91% участников соответствующих групп и у 35% группы плацебо [2].
Наиболее частыми нежелательными явлениями также были желудочно-кишечные реакции, в основном лёгкой или умеренной тяжести. Из-за нежелательных явлений участие прекратили 4,3%, 7,1% и 6,2% участников в группах тирзепатида и 2,6% в группе плацебо [2]. Эти доли относятся к конкретному 72-недельному протоколу с заданными критериями включения.
Как читать эти цифры корректно
- Популяции различаются. SURPASS-2 включал людей с СД2, SURMOUNT-1 исключал диабет.
- Контрольные группы различаются. В одном случае сравнением был семаглутид, в другом плацебо.
- Это средние групповые результаты. Они не прогнозируют результат для отдельного человека.
- Спонсорство нужно учитывать. Обе работы финансировала или поддерживала Eli Lilly; дизайн и результаты следует читать вместе с полным текстом и приложениями.
Так же нельзя напрямую сравнивать проценты SURMOUNT-1 с результатами STEP для семаглутида. Длительность, участники, контроль и статистические предположения различаются. Отдельный разбор программы STEP есть в материале о семаглутиде.
Что клиническая публикация не доказывает об исследовательском образце
Название молекулы на этикетке не устанавливает идентичность, чистоту или количество вещества в конкретном флаконе. Для этого нужен отчёт именно на его партию. В архиве COA Incretin номер LOT на упаковке должен совпадать с номером в PDF, а название вещества, дата, лаборатория, метод и результат должны быть читаемыми.
COA также не превращает RUO-образец в лекарственное средство и не делает результаты клинического препарата автоматически применимыми к нему. Текущие фасовки и статус доступности указаны на карточке тирзепатида. Для сравнения стоимости смотрите отдельный чеклист цены и документов.
Источники
- Frías JP, et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine. 2021. doi:10.1056/NEJMoa2107519
- Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. New England Journal of Medicine. 2022. doi:10.1056/NEJMoa2206038
Материал носит справочный характер и не является медицинским советом, диагностикой или назначением. Продукция Incretin предназначена только для лабораторных исследований (RUO), не для применения человеку.